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开拓药业-B(09939)发布公告，该公司自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029治疗雄激素性脱发(AGA)和痤疮的美国I期临床试验顶线结果。该项I期临床试验共招募123例受试者，数据显示，GT20029在健康受试者、AGA受试者和痤疮受试者中均展示良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。GT20029基于公司自有PROTAC平台开发，为全球首个在中国和美国均完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。

该项I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的剂量递增研究，以评估GT20029在健康受试者中单剂给药剂量递增和在AGA或痤疮受试者中多剂给药剂量递增后的安全性、耐受性和药代动力学特征。临床结果显示，在单剂给药剂量递增阶段和多剂给药剂量递增阶段，GT20029在所有剂量组的安全性和耐受性均良好。在单剂给药剂量递增阶段，未发生治疗期间的不良事件(TEAE)。在多剂给药剂量递增阶段，常见的TEAE均为轻度，包括在给药部位出现干燥、瘙痒、灼热感、疼痛等。研究期间未发生严重不良事件(SAE)，未发生大于等于三级的TEAE，未发生导致受试者终止试验或死亡的TEAE。

在单剂给药剂量递增阶段，所有剂量组的受试者未发现体内药物暴露量，所有样品浓度均低于定量下限(LLOQ，0.003ng/mL)。在多剂给药剂量递增阶段，AGA和痤疮受试者连续14天用药后，体内系统药物暴露量有限，各剂量组平均峰浓度(Cmax)均在定量下限附近波动，且最高不超过0.015ng/mL。

GT20029通过降解AR蛋白，能够有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，并且能够有效抑制皮脂腺发育和皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效，较少的皮肤渗透能够减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。对二氢睪酮(DHT)诱导的脱发小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著促进毛发生长，且有统计学差异。对丙酸睪酮(TP)诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。

此前，于2022年11月，GT20029中国I期临床试验公布顶线结果，显示其在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。

关键词： 期临床试验 药代动力学 结果表明